Tiostreptonnyaéta produk baktéri alami anu rumit pisan anu dianggo salaku topikalantibiotik hewansareng ogé gaduh aktivitas antimalaria sareng antikanker anu saé. Ayeuna, éta parantos disintésis sacara kimiawi.
Thiostrepton, anu mimiti diisolasi tina baktéri dina taun 1955, ngagaduhan aktivitas antibiotik anu teu biasa: éta ngahambat biosintésis protéin ku cara ngabeungkeut kana RNA ribosom sareng protéin anu aya hubunganana. Dorothy Crowfoot Hodgkin, saurang kristalografer Inggris sareng pamenang Hadiah Nobel 1964, mendakan struktur éta dina taun 1970.
Tiostrepton ngandung 10 cingcin, 11 beungkeut péptida, teu jenuh anu éksténsif, sareng 17 stéréosénter. Anu langkung nangtang nyaéta kanyataan yén éta sénsitip pisan kana asam sareng basa. Éta mangrupikeun sanyawa induk sareng anggota anu paling rumit tina kulawarga antibiotik tiopéptida.
Ayeuna sanyawa ieu geus éléh ku omongan amis sintétis ti profesor kimia KS Nicolaou sareng kolegana ti Scripps Research Institute sareng Universitas California di San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 sareng 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow di Departemen Kimia di Universitas Exeter, Inggris, mairan: "Ieu mangrupikeun sintésis anu penting sareng prestasi anu luar biasa ku grup Nicolaou." doxorubicin D.
Konci pikeun strukturTHIOSTREPTONnyaéta cingcin dehidropiperidin, anu ngadukung buntut didehidroalanin sareng dua makrosiklus – cingcin anu ngandung tiazolin 26 anggota sareng sistem asam kuinalkolat 27 anggota. Nicolaou sareng kolegana nyiptakeun cingcin dehidropiperidin konci tina bahan awal anu saderhana nganggo réaksi dimerisasi iso-Diels-Alder biomimetik. Léngkah penting ieu ngabantosan mastikeun usulan taun 1978 yén baktéri nganggo réaksi ieu pikeun biosintésis antibiotik tiopéptida.
Nicolaou sareng kolegana ngagabungkeun dehidropiperidin kana makrosiklik anu ngandung tiazolin. Aranjeunna ngagabungkeun makrosiklik ieu sareng struktur anu ngandung asam kuinalkolat sareng prékursor buntut didehidroalanin. Teras aranjeunna ngamurnikeun produk pikeun kéngingkeuntiostrepton.
Para pangulas dua makalah grup éta nyarios yén sintésis éta "mangrupikeun karya agung anu nyorot téknologi anu paling canggih sareng muka cakrawala énggal pikeun panalungtikan anu bermakna ngeunaan struktur, kagiatan, sareng modeu tindakan."
Waktos posting: 31 Okt-2023