Thiostreptonmangrupa produk baktéri alam pisan kompléks nu dipaké salaku topicalantibiotik Pangajaran sarta Palatihan Atikansarta ogé boga aktivitas antimalarial jeung antikanker alus.Ayeuna, éta lengkep disintésis sacara kimia.
Thiostrepton, mimiti diisolasi tina baktéri dina taun 1955, gaduh aktivitas antibiotik anu teu biasa: ngahambat biosintésis protéin ku cara ngabeungkeut RNA ribosom sareng protéin anu aya hubunganana.Dorothy Crowfoot Hodgkin, saurang kristalografer Inggris sareng juara Hadiah Nobel 1964, mendakan struktur ieu dina 1970.
Thiostrepton ngandung 10 cingcin, 11 beungkeut péptida, unsaturation éksténsif, sarta 17 stereocenters.Malah anu langkung nangtang nyaéta kanyataan yén éta sénsitip kana asam sareng basa.Éta sanyawa induk sareng anggota paling kompleks tina kulawarga antibiotik thiopéptida.
Ayeuna sanyawa ieu parantos tunduk kana omongan amis sintétik profésor kimia KS Nicolaou sareng kolega-kolegana ti Scripps Research Institute sareng University of California di San Diego [Angew.Kimia.internasionalitas.Redaksi, 43, 5087 jeung 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow di Jurusan Kimia di Universitas Exeter, Inggris, commented: "Ieu sintésis Landmark jeung prestasi luar biasa ku grup Nicolaou."doxorubicin D.
Konci pikeun strukturTIOSTREPTONnyaéta cingcin dehydropiperidine, nu ngarojong buntut didehydroalanine jeung dua macrocycles - cingcin nu ngandung thiazoline 26-anggota jeung sistem asam quinalcolic 27-anggota.Nicolaou sareng rekan-rekan nyiptakeun cincin dehydropiperidine konci tina bahan awal anu sederhana nganggo réaksi dimerisasi iso-Diels-Alder biomimetik.Léngkah penting ieu ngabantosan ngonfirmasi usulan 1978 yén baktéri ngagunakeun réaksi ieu pikeun biosintésis antibiotik thiopéptida.
Nicolaou sareng kolega Anjeun ngasupkeun dehydropiperidine kana macrocycle nu ngandung thiazoline.Aranjeunna ngagabungkeun makrosiklus ieu sareng struktur anu ngandung asam quinalcolic sareng prékursor buntut didehydroalanine.Aranjeunna lajeng dimurnikeun produk pikeun méntatiostrepton.
Panaliti dua makalah grup nyarios yén sintésis "mangrupikeun karya anu nyorot téknologi canggih sareng muka cakrawala énggal pikeun panalungtikan anu bermakna kana struktur, kagiatan, sareng mode tindakan."
waktos pos: Oct-31-2023