PestisidaRésistansi dina artropoda anu mawa panyakit, anu penting pikeun tatanén, élmu véteriner, sareng kaséhatan masarakat, mangrupikeun ancaman serius pikeun program kontrol véktor global. Panilitian sateuacana nunjukkeun yén véktor artropoda anu nyeuseup getih ngalaman mortalitas anu luhur nalika ngonsumsi inhibitor 4-hidroksifenilpiruvat dioksigénase anu ngandung getih (HPPD, énzim kadua dina jalur métabolik tirosin). Panilitian ieu nalungtik éféktivitas inhibitor HPPD dina herbisida β-triketon ngalawan tilu spésiés véktor reungit utama, kalebet anu nularkeun panyakit tradisional sapertos malaria, panyakit tepa anu muncul sapertos demam berdarah sareng virus Zika, sareng ancaman virus anu muncul sapertos virus oropuche sareng virus ursutu.Spésiés ieu kalebet reungit anu sénsitip kana piretroid sareng anu tahan kana piretroid.
Ngan nitisidon (sanés mesotrion, sulfadiazin, atanapi tiametoksam) anu nunjukkeun aktivitas pangendalian reungit anu signifikan nalika reungit anu nyeuseup getih kontak sareng permukaan anu dirawat. Teu aya bédana anu signifikan dina karentanan kana nitisidon anu kapanggih antara reungit Anopheles gambiae anu sénsitip kana inséktisida sareng galur reungit anu gaduh sababaraha mékanisme résistansi. Sanyawa ieu nunjukkeun khasiat anu konsisten ngalawan sadaya tilu spésiés reungit anu diuji, nunjukkeun aktivitas spéktrum lega ngalawan vektor panyakit utama.
Panilitian ieu nunjukkeun yén nitisidon gaduh mékanisme aksi anu énggal, béda ti klasifikasi Komite Aksi Résistansi Insektisida (IRAC) anu tos aya, anu narékahan prosés pencernaan getih. Éféktivitas Nitisidon ngalawan galur anu tahan sareng poténsina pikeun integrasi sareng ukuran kontrol vektor anu tos aya, sapertos kelambu anu diubaran sareng nyemprot inséktisida di jero ruangan, ngajantenkeun éta calon anu idéal pikeun ngalegaan strategi pencegahan sareng kontrol malaria, demam berdarah, panyakit virus Zika, sareng panyakit virus anu muncul sanésna.
Anu pikaresepeun, bioassay standar Organisasi Kaséhatan Dunia ngan ukur nganggo reungit anu dibéré gula pikeun nguji konsentrasi diskriminan inséktisida anu panginten henteu ngabahayakeun reungit anu nyedot getih.[38] Ieu nyorot pentingna mertimbangkeun béda poténsial dina dosis efektif antara reungit anu nyedot getih sareng anu henteu nyedot getih, anu tiasa mangaruhan khasiat sésa sareng kamekaran résistansi. Sanaos dosis diskriminan (DD) biasana ditangtukeun dumasar kana nilai LD99 pikeun reungit anu nyedot getih, bédana dina fisiologi serangga tiasa mangaruhan karentananna, sareng ku kituna nguji ngan ukur reungit anu nyedot getih panginten henteu sapinuhna ngagambarkeun rentang tingkat résistansi.
Panilitian ieu museur kana éféktivitas tilu spésiés reungit—Anopheles gambiae, Aedes aegypti, sareng Culex quinquefasciatus—dina tés nyeuseup getih, anu ngasimulasikeun reungit badarat dina témbok sareng janten target pikeun pangobatan di jero rohangan nganggo inséktisida anu tahan lami (IRS). Sadaya reungit bikang tiwas nalika kontak sareng permukaan anu dilapis nitisidon, tapi henteu ku inhibitor β-triketon HPPD anu sanés. Ngamangpaatkeun serapan inhibitor HPPD ku suku reungit mangrupikeun strategi anu ngajangjikeun pikeun ngungkulan résistansi inséktisida sareng ningkatkeun kontrol véktor. Panilitian ieu ngadukung kabutuhan panalungtikan sareng pamekaran nitisidon salajengna pikeun pangobatan di jero rohangan nganggo inséktisida anu tahan lami salaku alternatif pikeun semprotan inséktisida anu tos aya.
Tilu metode pikeun meunteun éféktivitas nitisidone salaku inséktisida éksternal dibandingkeun. Bédana dianalisis antara tés ngagunakeun aplikasi topikal, aplikasi suku serangga, sareng aplikasi botol, ogé metode aplikasi, metode pangiriman inséktisida, sareng waktos paparan.
Nanging, sanaos aya bédana tingkat mortalitas antara New Orleans sareng Mukhza dina dosis pangluhurna, sadaya konsentrasi anu sanés langkung efektif di New Orleans (rentan) tibatan di Mukhza (tahan) saatos 24 jam.
Pikeun ngajalajah strategi kontrol vektor anu inovatif, pendekatan anu ngajangjikeun pikeun mendakan sanyawa inséktisida anyar nyaéta ngalegaan panalungtikan saluareun target tradisional sistem saraf sareng gén détoksifikasi pikeun ngalebetkeun mékanisme nyeuseup getih serangga. Panilitian sateuacana parantos nunjukkeun yén nitisidon toksik saatos diinum ku serangga nyeuseup getih atanapi saatos diserep épidermal saatos aplikasi topikal (nganggo pangleyur).
Ngahijikeun data tina sababaraha metode deteksi tiasa ningkatkeun reliabilitas penilaian éféktivitas inséktisida. Nanging, kedah dicatet yén tina tilu metode anu dipertimbangkeun, metode aplikasi topikal mangrupikeun anu paling teu ngagambarkeun kaayaan lapangan anu nyata. Aplikasi langsung inséktisida kana toraks reungit nganggo larutan cai henteu niru paparan has ka Anopheles gambiae sl. [47], sanaos éta tiasa masihan indikasi perkiraan karentanan Anopheles kana sanyawa khusus. Sanaos metode pelat kaca sareng botol ngukur bioaktivitas ngalangkungan kontak suku, hasilna henteu tiasa dibandingkeun sacara langsung. Béda dina waktos paparan sareng panutup permukaan tiasa mangaruhan sacara signifikan mortalitas anu dititénan ku unggal metode deteksi; ku kituna, milih metode deteksi anu pas penting pisan pikeun meunteun éféktivitas inséktisida sacara akurat.
Panyemprotan inséktisida éfék sésa (RIA) ngamangpaatkeun paripolah reungit istirahat saatos tuang, nyababkeun aranjeunna ngonsumsi inséktisida nalika kontak sareng permukaan anu dirawat. Dégradasi inséktisida, panutup semprot anu teu cekap, sareng penanganan permukaan anu dirawat (contona, ngumbah témbok saatos perawatan) tiasa ngirangan efektivitas RIA sacara signifikan. Masalah ieu nyababkeun dua kasusah: (1) reungit tiasa salamet tina paparan dosis anu henteu fatal; sareng (2) sanaos résistansi utamina didorong ku seleksi anu fatal, paparan anu diulang kana dosis subfatal tiasa ngamajukeun évolusi résistansi ku cara ngamungkinkeun sababaraha individu anu tahan salamet sareng ngajaga alel anu aya hubunganana sareng ngirangan karentanan [54]. Kusabab urang nganggo reungit anu nyedot getih tinimbang reungit anu nyedot gula standar industri, babandingan langsung sareng data anu diterbitkeun sateuacanna henteu mungkin. Nanging, babandingan dosis diskriminan (DD) sareng bentuk kurva dosis-réspon nitisidon sareng data pikeun sanyawa sanés [47] nyenangkeun. Dosis diskriminan ngagabungkeun waktos paparan anu tetep sareng jumlah inséktisida anu diterapkeun kana vial, kalayan jumlah sanyawa anu diadsorpsi gumantung kana waktos kontak anu saleresna dina cakar. Dumasar kana hasil ieu, nitisidon langkung kuat tibatan tiametoksam, spinosad, mefenoxam, sareng dinotefuran [47], jantenkeun éta calon anu idéal pikeun formulasi inséktisida jero ruangan énggal anu meryogikeun optimasi salajengna. Nginget lamping kurva dosis-réspon (anu diperkirakeun ku ngitung lamping LC95 sareng LC50 dina Gambar 3), nitisidon gaduh kurva anu paling lungkawing, nunjukkeun khasiatna anu luhur. Ieu saluyu sareng panilitian sateuacana ngeunaan nitisidon dina nyusuan getih sareng tés topikal dina véktor dipteran anu sanés, laleur tsetse (Glossina morsitans morsitans) [26]. Kami sacara ringkes nguji khasiat nitisidon (nganggo tés pelat kaca) ku cara ngalaan reungit Kissou (Gambar S1A) atanapi reungit New Orleans (Gambar S1B) kana nitisidon sateuacan tuang. Nitisidon tetep efektif dina suku, ngasimulasikeun skénario reungit anu badarat dina témbok anu dirawat ku nitisidon sateuacan tuang, anu meryogikeun panilitian salajengna. Éféktivitas nitisidone (sareng inhibitor HPPD anu sanés) dina suku tiasa ditingkatkeun ku cara dikombinasikeun sareng adjuvan sapertos rapeseed methyl ester (RME), sapertos anu dijelaskeun pikeun inséktisida anu sanés [44, 55]. Ku cara nguji pangaruh RME kana *Gnaphalium affine* sateuacan dibéré tuangeun (Gambar S2), kami mendakan yén dina konsentrasi 5 mg/m², kombinasi sareng adjuvan sapertos RME sacara signifikan ningkatkeun mortalitas reungit.
Kinétika maehan reungit ku nitisidon anu teu diformulasikeun dina rupa-rupa galur anu tahan penting pisan. Mortalitas anu langkung laun tina galur VK7 2014 tiasa disababkeun ku épidermis anu kandel, konsumsi getih anu ngirangan, atanapi pencernaan getih anu langkung gancang — faktor-faktor anu teu acan ditalungtik. Nitisidon nunjukkeun toksisitas anu handap pikeun galur reungit Culex muheza anu tahan, nunjukkeun kabutuhan panilitian salajengna dina konsentrasi anu langkung luhur (25 dugi ka 125 mg/m²). Salajengna, sami sareng Culex, reungit Aedes kirang sénsitip kana nitisidon tibatan Anopheles, anu tiasa nunjukkeun béda fisiologis antara dua spésiés dina hal konsumsi getih sareng laju pencernaan [27]. Béda ieu nyorot pentingna ngartos ciri spésifik spésiés nalika meunteun inséktisida anu diaktipkeun ku getih. Sanaos tindakanna gumantung kana getih sareng telat, nitisidon tiasa gaduh nilai praktis sabab tiasa bertindak sateuacan reungit ngendog atanapi ngirangan fekunditas sacara umum. Kusabab mékanisme aksi anu unik, nyaéta narékahan jalur degradasi tirosin ku cara ngahambat 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenase (HPPD), nitisidon miboga jangji salaku bagian tina strategi kontrol vektor anu komprehensif. Nanging, kamungkinan ngembangkeun résistansi ubar kusabab mutasi dina situs target atanapi adaptasi métabolik kedah dipertimbangkeun, sareng panilitian salajengna ayeuna nuju dijalankeun pikeun nalungtik mékanisme ieu.
Hasil panilitian kami nunjukkeun yén nitisidon maéhan reungit anu nyeuseup getih ngalangkungan kontak suku, mékanisme anu teu katingali ku mesotrion, sulfadiazin, sareng tiametoksam. Éfék maéhan ieu henteu ngabédakeun antara galur reungit anu sénsitip atanapi tahan pisan kana kelas inséktisida sanés, kalebet piretroid, organoklorida, sareng poténsi karbamat. Salajengna, efisiensi panyerepan épidermal nitisidon henteu dugi ka spésiés Anopheles; ieu dikonfirmasi ku éféktivitasna ngalawan Culex pipiens pallens sareng Aedes aegypti. Data kami ngadukung kabutuhan panalungtikan salajengna pikeun ngaoptimalkeun panyerepan nitisidon, contona, ku cara ningkatkeun panyerepan épidermal sacara kimiawi atanapi nganggo adjuvan. Ngaliwatan mékanisme aksi anu unik, nitisidon sacara efektif ngamangpaatkeun paripolah nyeuseup getih reungit bikang. Ieu ngajantenkeun calon anu idéal pikeun semprotan insektisida jero ruangan sareng jaring reungit anu inovatif kalayan aksi insektisida anu tahan lami, khususna di daérah dimana metode kontrol reungit tradisional dilemahkeun ku panyebaran résistansi piretroid anu gancang.
Waktos posting: 23 Désémber 2025