Varian gén imun ningkatkeun résiko panyakit Parkinson tina paparan péstisida

Paparan piretroid tiasa ningkatkeun résiko panyakit Parkinson kusabab interaksi sareng genetika ngalangkungan sistem imun.
Piretroid kapanggih dina kalolobaan industripestisida rumah tanggaSanaos éta neurotoksik pikeun serangga, sacara umum dianggap aman pikeun kontak sareng manusa ku otoritas féderal.
Variasi genetik sareng paparan péstisida sigana mangaruhan résiko panyakit Parkinson. Hiji panilitian anyar mendakan hubungan antara dua faktor résiko ieu, anu nyorot peran réspon imun dina kamajuan panyakit.
Hasil panalungtikan aya patalina jeung hiji kelaspestisidadisebut piretroid, anu aya dina kalolobaan péstisida rumah tangga komérsial sareng beuki seueur dianggo dina tatanén sabab péstisida sanésna dileungitkeun sacara bertahap. Sanaos piretroid bersifat neurotoksik pikeun serangga, otoritas féderal umumna nganggap éta aman pikeun paparan manusa.
Panilitian ieu mangrupikeun anu munggaran anu ngaitkeun paparan piretroid sareng résiko genetik pikeun panyakit Parkinson sareng meryogikeun panilitian susulan, saur panulis senior Malu Tansi, Ph.D., asisten profesor fisiologi di Sakola Kedokteran Universitas Emory.
Varian genetik anu kapanggih ku tim aya di daérah non-coding tina gén MHC II (major histocompatibility complex class II), sakelompok gén anu ngatur sistem imun.
"Kami teu nyangka bakal manggihan patalina husus jeung piretroid," ceuk Tansey. "Dipikanyaho yén paparan akut kana piretroid bisa nyababkeun disfungsi imun, jeung molekul anu dipakéna bisa kapanggih dina sél imun; Ayeuna urang kudu leuwih ngarti ngeunaan kumaha paparan jangka panjang mangaruhan sistem imun sahingga ningkatkeun fungsina." Résiko panyakit Kinson."
"Aya bukti anu kuat yén peradangan otak atanapi sistem imun anu kaleuleuwihi tiasa nyumbang kana kamajuan panyakit Parkinson. Kami pikir anu kajantenan di dieu nyaéta paparan lingkungan tiasa ngarobih réspon imun dina sababaraha jalmi, anu nyababkeun peradangan kronis dina otak."
Pikeun panilitian ieu, para panaliti Emory anu dipingpin ku Tansey sareng Jeremy Boss, Ph.D., pupuhu Departemen Mikrobiologi sareng Imunologi, damel bareng sareng Stuart Factor, Ph.D., diréktur Pusat Panyakit Parkinson Komprehensif Emory, sareng Beate Ritz., MD, Universitas California, San Francisco. Ngahiji sareng para panaliti kaséhatan masarakat di UCLA, Ph.D. Panulis munggaran tulisan ieu nyaéta George T. Kannarkat, MD.
Para panalungtik UCLA nganggo database géografis California anu ngawengku 30 taun panggunaan péstisida dina tatanén. Aranjeunna nangtukeun paparan dumasar kana jarak (alamat padamelan sareng bumi batur) tapi henteu ngukur tingkat péstisida dina awak. Piretroid dipercaya gancang ruksak, khususna nalika kakeunaan sinar panonpoé, kalayan umur satengah dina taneuh sababaraha dinten dugi ka sababaraha minggu.
Di antara 962 subjek ti Central Valley California, varian MHC II umum digabungkeun sareng paparan péstisida piretroid anu di luhur rata-rata ningkatkeun résiko panyakit Parkinson. Bentuk gén anu paling bahaya (individu anu ngagaduhan dua alel résiko) kapanggih dina 21% pasien anu ngagaduhan panyakit Parkinson sareng 16% kontrol.
Dina grup ieu, paparan kana gén atanapi piretroid nyalira henteu ningkatkeun résiko panyakit Parkinson sacara signifikan, tapi kombinasi éta ningkatkeun. Dibandingkeun sareng rata-rata, jalma anu kakeunaan piretroid sareng ngagaduhan bentuk résiko pangluhurna tina gén MHC II ngagaduhan résiko 2,48 kali langkung ageung pikeun ngembangkeun panyakit Parkinson tibatan anu kirang paparan sareng ngagaduhan bentuk résiko panghandapna tina gén. Paparan kana jinis péstisida sanés, sapertos organofosfat atanapi paraquat, henteu ningkatkeun résiko ku cara anu sami.
Panilitian genetik anu langkung ageung, kalebet Factor sareng pasienna, sateuacanna parantos ngaitkeun variasi gén MHC II sareng panyakit Parkinson. Anu anéh, varian genetik anu sami mangaruhan résiko panyakit Parkinson sacara béda dina urang Kaukasia/Éropa sareng urang Cina. Gén MHC II bénten-bénten pisan antara individu; ku kituna, éta maénkeun peran penting dina pamilihan cangkok organ.
Ékspérimén séjén nunjukkeun yén variasi genetik anu aya hubunganana sareng panyakit Parkinson aya hubunganana sareng fungsi sél imun. Para panalungtik mendakan yén di antara 81 pasien panyakit Parkinson sareng kontrol Éropa ti Universitas Emory, sél imun ti jalma anu gaduh varian gén MHC II résiko tinggi tina panilitian California nunjukkeun langkung seueur molekul MHC.
Molekul MHC jadi dadasar prosés "presentasi antigen" sareng mangrupikeun kakuatan pendorong anu ngaktipkeun sél T sareng ngalibetkeun sésa sistem imun. Éksprési MHC II ningkat dina sél anu teu aktip dina pasien panyakit Parkinson sareng kontrol anu séhat, tapi réspon anu langkung ageung kana tantangan imun katingali dina pasien panyakit Parkinson kalayan genotipe résiko anu langkung luhur;
Para panulis nyimpulkeun: "Data kami nunjukkeun yén biomarker sélular, sapertos aktivasi MHC II, tiasa langkung mangpaat tibatan molekul leyur dina plasma sareng cairan serebrospinal pikeun ngaidentipikasi jalma anu résiko panyakit atanapi pikeun ngarékrut pasien pikeun ilubiung dina uji coba ubar imunomodulator." "Tes."
Panilitian ieu dirojong ku Institut Nasional Gangguan Neurologis sareng Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Institut Nasional Élmu Kaséhatan Lingkungan (5P01ES016731), Institut Nasional Élmu Médis Umum (GM47310), Yayasan Kulawarga Sartain Lanier, sareng Yayasan Michael J. Foxpa Kingson pikeun Panalungtikan Panyakit.