Sarangkaian uji coba pilot berbasis pondok dilaksanakeun di Khowe, Benin kidul, pikeun meunteun éféktivitas biologis tina kelambu generasi salajengna anu anyar sareng anu diuji di lapangan ngalawan vektor malaria anu tahan piretrin. Kelambu anu umurna di lapangan dipiceun tina rumah tangga saatos 12, 24 sareng 36 bulan. Potongan jaring anu dipotong tina sakumna ITN dianalisis pikeun komposisi kimia sareng bioassay kapekaan dilaksanakeun salami unggal uji coba pikeun meunteun parobahan dina résistansi inséktisida dina populasi vektor Khowe.
Interceptor® G2 ngungkulan ITN anu sanés, mastikeun kaunggulan jaring piretroid sareng klorfenapir tibatan jinis jaring anu sanés. Di antara produk énggal, sadaya ITN generasi salajengna nunjukkeun bioefikasi anu langkung saé tibatan Interceptor®; kumaha oge, ageungna paningkatan ieu ngirangan saatos sepuh lapangan kusabab daya tahan sanyawa non-piretroid anu langkung pondok. Hasil ieu nyorot kabutuhan pikeun ningkatkeun persistensi insektisida ITN generasi salajengna.
InsektisidaKelambu reungit (ITN) anu diubaran parantos maénkeun peran penting dina ngirangan morbiditas sareng mortalitas malaria salami 20 taun ka pengker. Saprak 2004, langkung ti 3 milyar ITN parantos disebarkeun ka sakumna dunya, sareng panilitian modél nunjukkeun yén 68% kasus malaria di sub-Sahara Afrika tiasa dihindari antara taun 2000 sareng 2015. Hanjakalna, résistansi populasi vektor malaria ka piretroid (kelas standar inséktisida anu dianggo dina ITN) parantos ningkat sacara signifikan, ngancam efektivitas intervensi penting ieu. Dina waktos anu sami, kamajuan dina pangendalian malaria parantos ngalambat sacara global, kalayan sababaraha nagara anu bebanna luhur ngalaman paningkatan kasus malaria saprak 2015. Tren ieu parantos ngadorong pamekaran generasi énggal produk ITN inovatif anu ditujukeun pikeun ngatasi ancaman résistansi piretroid sareng ngabantosan ngirangan beban ieu sareng ngahontal target global anu ambisius.
Ayeuna aya tilu ITN generasi anyar di pasar, masing-masing ngagabungkeun piretroid sareng inséktisida atanapi sinergis sanés anu sanggup ngungkulan résistansi piretroid dina véktor malaria. Dina sababaraha taun ka pengker, sababaraha uji coba terkontrol acak klaster (RCT) parantos dilaksanakeun pikeun meunteun efektivitas epidemiologis jaring ieu dibandingkeun sareng jaring standar anu ngan ukur piretroid sareng pikeun nyayogikeun bukti anu diperyogikeun pikeun ngadukung rekomendasi Organisasi Kaséhatan Dunia (WHO). Jaring ranjang anu ngagabungkeun piretroid sareng piperonil butoksida (PBO), sinergis anu ningkatkeun efektivitas piretroid ku cara ngahambat énzim détoksifikasi reungit, mangrupikeun anu munggaran disarankeun ku WHO saatos dua produk (Olyset® Plus sareng PermaNet® 3.0) nunjukkeun dampak epidemiologis anu langkung unggul dibandingkeun sareng jaring ranjang anu ngan ukur piretroid dina uji coba terkontrol acak klaster di Tanzania sareng Uganda. Nanging, langkung seueur data diperyogikeun pikeun nangtukeun nilai kaséhatan masarakat tina jaring ranjang piretroid-PBO di Afrika Kulon, dimana résistansi piretroid anu parah tiasa ngirangan manpaatna dibandingkeun sareng jaring ranjang anu ngan ukur piretroid.
Persistensi insektisida ITN biasana dipeunteun ku cara ngumpulkeun jaring sacara périodik ti masarakat sareng nguji éta dina bioassay laboratorium nganggo galur reungit anu dibiakkan ku serangga. Sanaos uji ieu mangpaat pikeun ngacirikeun bioavailabilitas sareng khasiat inséktisida dina permukaan jaring ranjang kana waktosna, éta nyayogikeun inpormasi anu terbatas ngeunaan efektivitas komparatif tina rupa-rupa jinis jaring ranjang generasi salajengna sabab metode sareng galur reungit anu dianggo kedah diadaptasi kana mode aksi inséktisida anu dikandungna. Tés gubuk ékspériméntal mangrupikeun pendekatan alternatif anu tiasa dianggo pikeun meunteun sacara komparatif efektivitas jaring anu dirawat inséktisida dina studi daya tahan dina kaayaan anu niru interaksi alami antara host reungit liar sareng jaring rumah tangga nalika dianggo. Memang, studi modél anyar anu nganggo surrogat éntomologis pikeun data epidemiologis parantos nunjukkeun yén mortalitas reungit sareng laju tuang anu diukur dina uji coba ieu tiasa dianggo pikeun ngaduga dampak ITN kana insiden malaria sareng prévalénsi dina RCT klaster. Ku kituna, uji coba ékspériméntal berbasis pondok dimana kelenjar getah bening anu dikumpulkeun di lapangan anu dirawat ku inséktisida kalebet dina RCT klaster tiasa nyayogikeun data anu berharga ngeunaan bioéfikasi komparatif sareng persistensi insektisida kelenjar getah bening anu dirawat ku inséktisida salami umur anu dipiharep, sareng ngabantosan napsirkeun hasil epidemiologis tina panilitian ieu.
Tés gubug ékspériméntal nyaéta simulasi tempat tinggal manusa anu distandarisasi anu disarankeun ku Organisasi Kaséhatan Dunia pikeun meunteun éféktivitas kelambu anu dirawat ku inséktisida. Tés ieu nirukeun kaayaan paparan di dunya nyata anu disanghareupan ku inang reungit nalika berinteraksi sareng kelambu rumah tangga sareng ku kituna mangrupikeun pendekatan anu pas pisan pikeun meunteun éféktivitas biologis kelambu anu dianggo salami umur jasa anu dipiharep.
Panilitian ieu meunteun éféktivitas éntomologis tina tilu jinis kelambu inséktisida generasi anyar (PermaNet® 3.0, Royal Guard® sareng Interceptor® G2) dina kaayaan lapangan di lumbung ékspériméntal sareng ngabandingkeunana sareng kelambu piretrin standar (Interceptor®). Sadaya kelambu anu dirawat inséktisida ieu kalebet dina daptar prakualifikasi WHO pikeun kontrol vektor. Karakteristik lengkep unggal kelambu disayogikeun di handap ieu:
Dina Maret 2020, kampanye distribusi kelambu anu umurna di lapangan sacara ageung dilaksanakeun di désa-désa pondok di Préféktur Zou, Benin kidul, pikeun uji coba pilot di pondok-pondok. Kelambu Interceptor®, Royal Guard® sareng Interceptor® G2 dipilih tina klaster anu dipilih sacara acak di kotamadya Kove, Zagnanado sareng Ouinhi salaku bagian tina studi observasi daya tahan anu disusun dina klaster RCT pikeun meunteun efektivitas epidemiologis kelambu ganda anu dirawat inséktisida. Kelambu PermaNet® 3.0 dikumpulkeun di désa Avokanzun caket kota Jija sareng Bohicon (7°20′ N, 1°56′ E) sareng disebarkeun sacara simultan sareng kelambu klaster RCT salami kampanye massal Program Pengendalian Malaria Nasional 2020. Gambar 1 nunjukkeun lokasi klaster/désa studi dimana rupa-rupa jinis ITN dikumpulkeun relatif ka lokasi pondok ékspériméntal.
Uji coba pondok pilot dilaksanakeun pikeun ngabandingkeun kinerja entomologis ITN Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® sareng Interceptor® G2 nalika dipiceun tina rumah tangga dina 12, 24 sareng 36 bulan saatos panyebaran. Dina unggal titik waktos taunan, kinerja ITN anu parantos lami di lapangan dibandingkeun sareng jaring énggal anu teu dianggo tina unggal jinis sareng jaring anu teu diubaran salaku kontrol négatip. Dina unggal titik waktos taunan, total 54 sampel réplika ITN anu parantos lami di lapangan sareng 6 ITN énggal tina unggal jinis diuji dina 1 atanapi 2 uji coba pondok réplika kalayan rotasi perawatan sapopoé. Sateuacan unggal uji coba pondok, indéks porositas rata-rata jaring lapangan anu parantos lami tina unggal jinis ITN diukur numutkeun rekomendasi WHO. Pikeun ngasimulasikeun karusakan tina panggunaan sapopoé, sadaya ITN énggal sareng jaring kontrol anu teu diubaran dilubangi ku genep liang 4 x 4 cm: dua di unggal panel sisi panjang sareng hiji di unggal panel sisi pondok, saluyu sareng rekomendasi WHO. Kelambu dipasang di jero gubug ku cara ngabeungkeut sisi-sisina lambaran hateup ku tali kana paku di juru luhur témbok gubug. Perlakuan ieu dievaluasi dina unggal uji coba gubug:
Jaring anu umurna di lapangan dievaluasi di gubug-gubug ékspériméntal dina taun anu sami nalika jaring dicabut. Uji coba gubug dilaksanakeun di tempat anu sami ti Méi dugi ka Séptémber 2021, April dugi ka Juni 2022, sareng Méi dugi ka Juli 2023, kalayan jaring dicabut saatos 12, 24, sareng 36 bulan, masing-masing. Unggal uji coba lumangsung salami hiji siklus perlakuan lengkep (54 wengi salami 9 minggu), kecuali 12 bulan, nalika dua siklus perlakuan berturut-turut dilaksanakeun pikeun ningkatkeun ukuran sampel reungit. Nuturkeun desain pasagi Latin, perlakuan dirotasi mingguan antara gubug ékspériméntal pikeun ngontrol pangaruh lokasi gubug, sedengkeun sukarelawan dirotasi unggal dinten pikeun ngontrol bédana daya tarik reungit tina unggal host. Reungit dikumpulkeun 6 dinten saminggu; dina dinten ka-7, sateuacan siklus rotasi salajengna, gubug-gubug dibersihkeun sareng diventilasi pikeun nyegah inféstasi.
Titik ahir khasiat utama pikeun perlakuan gubug ékspériméntal ngalawan reungit Anopheles gambiae anu tahan piretroid sareng babandingan ITN generasi salajengna sareng jaring Interceptor® anu ngan ukur piretroid nyaéta:
Titik ahir éféktivitas sekundér pikeun perlakuan hut ékspériméntal ngalawan reungit Anopheles gambiae anu tahan piretroid nyaéta sapertos kieu:
Panahanan (%) – panurunan tingkat asupna kana kelompok anu dirawat dibandingkeun sareng kelompok anu henteu dirawat. Itunganana sapertos kieu:
dimana Tu nyaéta jumlah reungit anu kalebet dina grup kontrol anu teu diubaran, sareng Tt nyaéta jumlah reungit anu kalebet dina grup anu diubaran.
Laju Churn (%) – Laju churn alatan poténsi iritasi tina perlakuan, dinyatakeun salaku proporsi reungit anu dikumpulkeun di balkon.
Koéfisién suprési nyeuseup getih (%) nyaéta réduksi dina proporsi reungit nyeuseup getih dina kelompok anu dirawat dibandingkeun sareng kelompok kontrol anu henteu dirawat. Métode itunganana sapertos kieu: dimana Bfu nyaéta proporsi reungit nyeuseup getih dina kelompok kontrol anu henteu dirawat, sareng Bft nyaéta proporsi reungit nyeuseup getih dina kelompok anu dirawat.
Ngurangan kasuburan (%) — ngurangan proporsi reungit subur dina kelompok anu dirawat dibandingkeun sareng kontrol anu henteu dirawat. Métode itunganana sapertos kieu: dimana Fu nyaéta proporsi reungit subur dina kelompok kontrol anu henteu dirawat, sareng Ft nyaéta proporsi reungit subur dina kelompok anu dirawat.
Pikeun ngawas parobahan dina profil résistansi populasi véktor Covè kana waktu, WHO ngalaksanakeun bioassay in vitro sareng vial dina taun anu sami dina unggal uji coba hut ékspériméntal (2021, 2022, 2023) pikeun meunteun karentanan kana AI dina ITN anu ditalungtik sareng pikeun nginpokeun interpretasi hasilna. Dina studi in vitro, reungit kakeunaan kertas saring anu dirawat ku konsentrasi anu ditetepkeun tina alpha-cypermethrin (0,05%) sareng deltamethrin (0,05%), sareng kana botol anu dilapis ku konsentrasi anu ditetepkeun tina CFP (100 μg/botol) sareng PPF (100 μg/botol) pikeun meunteun karentanan kana inséktisida ieu. Inténsitas résistansi piretroid ditalungtik ku cara ngalaan reungit kana konsentrasi diferensial 5 kali lipat (0,25%) sareng 10 kali lipat (0,50%) tina α-cypermethrin sareng deltamethrin. Pamungkas, kontribusi sinergi PBO sareng overekspresi sitokrom P450 monooksigenase (P450) kana résistansi piretroid dipeunteun ku reungit sateuacan paparan kana konsentrasi α-sipermetrin (0,05%) sareng deltametrin (0,05%) anu béda, sareng sateuacan paparan kana PBO (4%). Kertas saring anu dianggo pikeun tés tabung WHO dipésér ti Universitas Sains Malaysia. Botol tés bioassay WHO anu nganggo CFP sareng PPF disiapkeun numutkeun rekomendasi WHO.
Reungit anu dianggo pikeun bioassay dikumpulkeun dina tahap larva ti tempat beternak caket gubug ékspérimén teras dipiara dugi ka dewasa. Dina unggal waktos, sahenteuna 100 reungit dipaparin unggal perlakuan salami 60 menit, kalayan 4 ulangan per tabung/botol sareng sakitar 25 reungit per tabung/botol. Pikeun paparan piretroid sareng CFP, reungit anu teu acan dipaparin umur 3–5 dinten dianggo, sedengkeun pikeun PPF, reungit anu nyeuseup getih umur 5–7 dinten dianggo pikeun ngarangsang oogenesis sareng meunteun pangaruh PPF kana réproduksi reungit. Paparan paralel dilakukeun nganggo kertas saring anu diresapi minyak silikon, PBO anu rapih (4%), sareng botol anu dilapis aseton salaku kontrol. Dina ahir paparan, reungit dipindahkeun kana wadah anu teu diubaran sareng dipaparin kapas anu direndem dina larutan glukosa 10% (w/v). Mortalitas kacatet 24 jam saatos paparan piretroid sareng unggal 24 jam salami 72 jam saatos paparan CFP sareng PPF. Pikeun meunteun karentanan kana PPF, reungit anu salamet anu kakeunaan PPF sareng kontrol négatif anu saluyu dibedah saatos mortalitas anu telat dicatet, kamekaran ovarium dititénan nganggo mikroskop majemuk, sareng kasuburan ditaksir numutkeun tahapan perkembangan endog Christopher [28, 30]. Upami endogna pinuh dimekarkeun kana tahapan Christopher V, reungit digolongkeun kana subur, sareng upami endogna henteu pinuh dimekarkeun sareng tetep dina tahapan I-IV, reungit digolongkeun kana steril.
Dina unggal waktos dina sataun, potongan 30 × 30 cm dipotong tina jaring énggal sareng anu parantos lami di lapangan di lokasi anu ditangtukeun dina rekomendasi WHO [22]. Saatos dipotong, jaring dilabélan, dibungkus ku aluminium foil sareng disimpen dina kulkas dina suhu 4 ± 2 °C pikeun nyegah migrasi AI kana lawon. Jaring teras dikirim ka Pusat Panalungtikan Pertanian Walloon di Bélgia pikeun analisis kimia pikeun ngukur parobahan dina total eusi AI salami umur jasana. Métode analitis anu dianggo (dumasar kana metode anu disarankeun ku Komite Koperasi Internasional pikeun Analisis Pestisida) parantos dijelaskeun sateuacanna [25, 31].
Pikeun data uji coba gubug ékspériméntal, jumlah total reungit hirup/paéh, nu ngegel/teu ngegel, jeung reungit subur/steril dina kompartemen gubug anu béda-béda dijumlahkeun pikeun unggal perlakuan dina unggal uji coba pikeun ngitung rupa-rupa hasil proporsional (mortalitas 72 jam, ngegel, ektoparasitisme, jebakan jaring, kasuburan) jeung interval kapercayaan 95% (CI) anu saluyu. Béda antara perlakuan pikeun hasil binér proporsional ieu dianalisis ngagunakeun régrési logistik, sedengkeun bédana pikeun hasil cacah dianalisis ngagunakeun régrési binomial négatif. Kusabab dua siklus rotasi perlakuan dilaksanakeun unggal 12 bulan jeung sababaraha perlakuan diuji dina sakabéh uji coba, analisis penetrasi reungit disaluyukeun pikeun jumlah poé unggal perlakuan diuji. ITN anyar pikeun unggal hasil ogé dianalisis pikeun meunangkeun hiji estimasi pikeun sadaya titik waktu. Salian ti variabel panjelasan utama perlakuan, unggal modél ngawengku gubug, nu keur saré, période uji coba, indéks aperture ITN, jeung poé salaku éfék tetep pikeun ngontrol variasi alatan bédana dina daya tarik nu keur saré jeung gubug individu, musiman, status jaring reungit, jeung kaleuwihan dispersi. Analisis regresi ngahasilkeun rasio odds (OR) anu disaluyukeun sareng interval kapercayaan 95% anu saluyu pikeun ngira-ngira pangaruh ITN generasi anyar dibandingkeun sareng jaring piretroid hungkul, Interceptor®, kana hasil primér mortalitas sareng fekunditas reungit. Nilai P tina modél ogé dianggo pikeun masihan hurup kompak anu nunjukkeun signifikansi statistik dina tingkat 5% pikeun sadaya babandingan pasangan tina hasil primér sareng sekundér. Sadaya analisis regresi dilakukeun dina Stata versi 18.
Karentanan populasi véktor Covese diinterpretasi dumasar kana mortalitas sareng fekunditas anu dititénan in vitro sareng bioassay botol numutkeun rekomendasi Organisasi Kaséhatan Dunia. Hasil analisis kimia nyayogikeun total eusi AI dina fragmen ITN, anu dianggo pikeun ngitung tingkat retensi AI dina jaring umur lapangan dibandingkeun sareng jaring énggal dina unggal titik waktos unggal taun. Sadaya data dirékam sacara manual dina formulir standar teras diasupkeun dua kali kana database Microsoft Excel.
Komite Étika Kementerian Kaséhatan Benin (No. 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) (No. 16237) sareng Organisasi Kaséhatan Dunia (No. ERC.0003153) nyatujuan palaksanaan uji coba pilot hut anu ngalibatkeun sukarelawan. Persetujuan tertulis dicandak ti sadaya sukarelawan sateuacan ilubiung dina panilitian. Sadaya sukarelawan nampi kemoprofilaksis gratis pikeun ngirangan résiko malaria, sareng perawat bertugas sapanjang uji coba pikeun meunteun sukarelawan anu ngembangkeun gejala muriang atanapi réaksi ngarugikeun kana produk tés.
Hasil lengkep tina gubug ékspérimén, anu ngaruntuykeun jumlah total reungit hirup/paéh, reungit kalaparan/anu dibéré getih, sareng reungit subur/steril pikeun unggal kelompok ékspérimén, ogé statistik deskriptif dipidangkeun salaku bahan tambahan (Tabel S1).
Dina hiji gubug ékspériméntal di Kowa, Benin, reungit Anopheles gambiae liar anu tahan piretroid dicegah nyerep getihna. Data tina kontrol anu teu diubaran sareng jaring énggal dikumpulkeun dina sababaraha uji coba pikeun nyayogikeun hiji estimasi éféktivitas. Ku analisis régrési logistik, kolom kalayan hurup umum henteu béda sacara signifikan dina tingkat 5% (p > 0,05). Batang kasalahan ngagambarkeun interval kapercayaan 95%.
Mortalitas reungit Anopheles gambiae liar anu tahan piretroid anu asup ka gubug ékspériméntal di Kowa, Benin. Data tina kontrol anu teu diubaran sareng jaring énggal dikumpulkeun dina sadaya uji coba pikeun nyayogikeun hiji estimasi khasiat. Ku analisis régrési logistik, kolom kalayan hurup umum henteu béda sacara signifikan dina tingkat 5% (p > 0,05). Batang kasalahan ngagambarkeun interval kapercayaan 95%.
Rasio odds ngagambarkeun bédana mortalitas nganggo kelambu reungit generasi anyar dibandingkeun sareng kelambu reungit anu ngan ukur nganggo piretroid. Garis putus-putus ngagambarkeun rasio odds 1, nunjukkeun teu aya bédana mortalitas. Rasio odds > 1 nunjukkeun mortalitas anu langkung luhur nganggo kelambu reungit generasi anyar. Data pikeun kelambu reungit generasi anyar dikumpulkeun dina sababaraha uji coba pikeun ngahasilkeun hiji estimasi efektivitas. Batang kasalahan ngagambarkeun interval kapercayaan 95%.
Sanaos Interceptor® nunjukkeun mortalitas panghandapna tina sadaya ITN anu diuji, sepuh lapangan henteu mangaruhan négatif kana mortalitas vektor. Kanyataanna, Interceptor® anyar ngahasilkeun mortalitas 12%, sedengkeun jaring anu umurna di lapangan nunjukkeun paningkatan sakedik dina 12 bulan (17%, p=0,006) sareng 24 bulan (17%, p=0,004), sateuacan uih deui ka tingkat anu sami sareng jaring anyar dina 36 bulan (11%, p=0,05). Sabalikna, tingkat mortalitas pikeun generasi salajengna jaring anu dirawat inséktisida laun-laun turun kana waktos saatos dipasang. Pangurangan ieu paling katingali sareng Interceptor® G2, dimana mortalitas turun tina 58% sareng jaring anyar janten 36% dina 12 bulan (p< 0,001), 31% dina 24 bulan (p< 0,001), sareng 20% dina 36 bulan (p< 0,001). PermaNet® 3.0 anu énggal ngahasilkeun panurunan mortalitas janten 37%, anu ogé turun sacara signifikan janten 20% dina 12 bulan (p< 0,001), 16% dina 24 bulan (p< 0,001), sareng 18% dina 36 bulan (p< 0,001). Tren anu sami katingali sareng Royal Guard®, kalayan mesh énggal ngahasilkeun panurunan mortalitas 33%, dituturkeun ku panurunan anu signifikan janten 21% dina 12 bulan (p< 0,001), 17% dina 24 bulan (p< 0,001) sareng 15% dina 36 bulan (p< 0.001).
Ngurangan fekunditas reungit Anopheles gambiae anu tahan piretroid liar anu asup ka gubug ékspériméntal di Kwa, Benin. Data tina kontrol anu teu diubaran sareng jaring énggal dikumpulkeun dina sadaya uji coba pikeun nyayogikeun hiji estimasi khasiat. Batang kalayan hurup umum henteu béda sacara signifikan dina tingkat 5% (p > 0,05) ku analisis régrési logistik. Batang kasalahan ngagambarkeun interval kapercayaan 95%.
Rasio odds ngagambarkeun bédana dina kasuburan sareng kelambu generasi anyar dibandingkeun sareng kelambu anu ngan ukur piretroid. Garis putus-putus ngagambarkeun babandingan 1, nunjukkeun teu aya bédana dina kasuburan. Rasio odds< 1 nunjukkeun panurunan kasuburan anu langkung ageung ku jaring reungit generasi énggal. Data pikeun jaring reungit generasi énggal dikumpulkeun dina sadaya uji coba pikeun ngahasilkeun hiji estimasi efektivitas. Batang kasalahan ngagambarkeun interval kapercayaan 95%.
Waktos posting: 17-Peb-2025