Runtuyan percobaan pilot basis pondok dilaksanakeun di Khowe, Bénin kidul, pikeun evaluate efficacy biologis anyar jeung lapangan-dites generasi saterusna reungit net ngalawan pyrethrin-tahan véktor malaria. Jaring umur sawah dikaluarkeun tina rumah tangga saatos 12, 24 sareng 36 bulan. Potongan wéb anu dipotong tina sadayana ITN dianalisis pikeun komposisi kimia sareng bioassay karentanan dilakukeun salami unggal percobaan pikeun ngira-ngira parobahan résistansi inséktisida dina populasi vektor Khowe.
Interceptor® G2 outperformed ITNs séjén, confirming kaunggulan jaring pyrethroid jeung chlorfenapyr leuwih tipe net séjén. Diantara produk anyar, sadaya generasi salajengna ITNs nunjukkeun bioefficacy hadé ti Interceptor®; kumaha oge, gedena perbaikan ieu ngurangan sanggeus sepuh widang alatan durability pondok sanyawa non-pyrethroid. Hasil ieu nyorot kabutuhan pikeun ningkatkeun kegigihan inséktisida tina ITN generasi salajengna.
Inséktisidakelambu -treated reungit (ITNs) geus maénkeun peran kritis dina ngurangan morbidity malaria sarta mortality leuwih 20 taun kaliwat. Kusabab 2004, leuwih ti 3 miliar ITNs geus disebarkeun di sakuliah dunya, sarta studi modeling nunjukkeun yén 68% kasus malaria di sub-Sahara Afrika dihindari antara 2000 jeung 2015. Hanjakalna, résistansi populasi véktor malaria ka pyrethroids (kelas baku inséktisida dipaké dina ITNs) geus ngaronjat sacara signifikan, ngancam efektivitas campur penting ieu. Dina waktos anu sami, kamajuan dina kontrol malaria parantos ngalambatkeun sacara global, sareng sajumlah nagara-nagara anu beuratna ageung ngalaman paningkatan kasus malaria ti saprak 2015. Tren ieu nyababkeun pamekaran generasi anyar produk ITN inovatif anu ditujukeun pikeun ngatasi ancaman résistansi pyrethroid sareng ngabantosan ngirangan beban ieu sareng ngahontal target global anu ambisius.
Ayeuna aya tilu generasi anyar ITN di pasar, masing-masing ngagabungkeun pyrethroid sareng inséktisida atanapi sinergis sanés anu tiasa ngatasi résistansi pyrethroid dina vektor malaria. Dina taun-taun ayeuna, sajumlah uji coba dikontrol sacara acak kluster (RCTs) parantos dilakukeun pikeun ngira-ngira efektivitas epidemiologis jaring ieu dibandingkeun sareng jaring ngan ukur pyrethroid standar sareng nyayogikeun bukti anu diperyogikeun pikeun ngadukung rekomendasi Organisasi Kaséhatan Dunia (WHO). Jaring ranjang ngagabungkeun pyrethroids sareng piperonyl butoxide (PBO), sinergis anu ningkatkeun efektivitas pyrethroids ku ngahambat énzim detoksifikasi reungit, mangrupikeun anu munggaran disarankeun ku WHO saatos dua produk (Olyset® Plus sareng PermaNet® 3.0) nunjukkeun dampak epidemiologis anu unggul dibandingkeun sareng uji coba jaring ranjang ngan ukur pyrethroid di Tanzania. Nanging, langkung seueur data anu diperyogikeun pikeun nangtoskeun nilai kaséhatan masarakat jaring ranjang pyrethroid-PBO di Afrika Kulon, dimana résistansi pyrethroid parah tiasa ngirangan kauntunganana dibandingkeun sareng jaring ranjang ngan ukur pyrethroid.
Kegigihan inséktisida tina ITN biasana ditaksir ku cara ngumpulkeun jaring ti komunitas sacara périodik sareng nguji aranjeunna dina bioassay laboratorium nganggo galur reungit jawa. Sanaos tes ieu mangpaat pikeun ngacirian bioavailability sareng efficacy inséktisida dina permukaan bednets kana waktosna, aranjeunna nyayogikeun inpormasi kawates ngeunaan efektivitas komparatif tina tipena béda bednets generasi saterusna sabab metode sareng galur reungit anu dianggo kedah diadaptasi kana mode tindakan inséktisida anu dikandungna. Uji pondok ékspérimén mangrupikeun pendekatan alternatif anu tiasa dianggo pikeun ngévaluasi sacara komparatif éféktivitas jaring anu dirawat inséktisida dina studi daya tahan dina kaayaan anu meniru interaksi alami antara host reungit liar sareng jaring rumah tangga nalika dianggo. Mémang, studi modeling panganyarna ngagunakeun surrogates entomological pikeun data epidemiological geus ditémbongkeun yén mortality reungit sarta laju dahar diukur dina percobaan ieu bisa dipaké pikeun ngaduga dampak ITNs on incidence malaria sarta Prévalénsi RCTs klaster. Ku kituna, percobaan ékspérimén dumasar-hut nu mana titik limfa diolah inséktisida-dikumpulkeun widang kaasup dina RCTs klaster bisa nyadiakeun data berharga dina bioefficacy komparatif jeung kegigihan insécticidal titik limfa inséktisida-diperlakukeun leuwih lifespan maranéhanana ekspektasi, sarta mantuan napsirkeun hasil epidemiological studi ieu.
Tés pondok ékspérimén mangrupikeun tempat tinggal manusa simulasi standar anu disarankeun ku Organisasi Kaséhatan Dunia pikeun ngevaluasi efektivitas jaring reungit anu dirawat inséktisida. Tés ieu ngayakeun réplikasi kaayaan paparan dunya nyata anu dipendakan ku sarwa reungit nalika berinteraksi sareng jaring ranjang rumah tangga sareng janten pendekatan anu pas pisan pikeun ngira-ngira efektivitas biologis jaring ranjang anu dianggo salami umur jasa anu dipiharep.
Ulikan ieu ditaksir efficacy entomological tilu tipena béda reungit inséktisida generasi anyar (PermaNet® 3.0, Royal Guard® jeung Interceptor® G2) dina kaayaan lapang di lumbung ékspérimén jeung dibandingkeun jeung standar pyrethrin-hijina net (Interceptor®). Sadaya jaring reungit anu diolah ku inséktisida ieu kalebet dina daptar prequalified WHO pikeun kontrol vektor. Ciri lengkep unggal reungit disadiakeun di handap:
Dina Maret 2020, kampanye distribusi reungit umur sawah skala ageung dilaksanakeun di désa pondok di Prefektur Zou, Bénin kidul, pikeun uji coba di gubuk. Jaring ranjang Interceptor®, Royal Guard® sareng Interceptor® G2 dipilih tina klaster anu dipilih sacara acak di kotamadya Kove, Zagnanado sareng Ouinhi salaku bagian tina ulikan observasi durability nested dina cluster RCT pikeun meunteun efektivitas epidemiologis ranjang inséktisida-diperlakukeun ganda. Kelambu PermaNet® 3.0 dikumpulkeun di désa Avokanzun caket kota Jija sareng Bohicon (7°20′ N, 1°56′ E) sareng disebarkeun sakaligus sareng reungit klaster RCT salami kampanye massal 2020 Program Kontrol Malaria Nasional. Gambar 1 nembongkeun lokasi klaster ulikan / désa dimana tipe ITN béda dikumpulkeun relatif ka situs pondok ékspérimén.
Uji coba pondok pilot dilakukeun pikeun ngabandingkeun kinerja entomologi Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® sareng Interceptor® G2 ITNs nalika dikaluarkeun tina rumah tangga di 12, 24 sareng 36 bulan saatos nyebarkeun. Dina unggal titik waktu taunan, kinerja ITNs yuswa di sawah ieu dibandingkeun kalawan anyar, jaring henteu kapake unggal jenis na jaring untreated salaku kontrol négatip. Dina unggal titik waktu taunan, jumlahna aya 54 réplikasi sampel ITNs widang-yuswa jeung 6 ITNs anyar unggal tipe ieu diuji dina 1 atawa 2 réplikasi percobaan pondok kalawan rotasi poéan perlakuan. Sateuacan unggal percobaan pondok, indéks porositas rata-rata jaring lapangan umur unggal jinis ITN diukur dumasar kana rekomendasi WHO. Pikeun simulate maké jeung cimata tina pamakéan sapopoé, sadaya ITNs anyar jeung jaring kontrol untreated anu perforated kalawan genep liang 4 x 4 cm: dua di unggal panel sisi panjang sarta hiji di unggal panel samping pondok, luyu jeung rekomendasi WHO. Kelambu dipasang di jero gubuk ku cara ngatalikeun ujung-ujung lambaran hateupna ku tali kana paku di juru luhur tembok gubuk. Perlakuan di handap ieu dievaluasi dina unggal percobaan pondok:
Jaring umur sawah dievaluasi dina pondok ékspérimén dina taun anu sami nalika jaring dipiceun. Uji coba pondok dilaksanakeun di situs anu sami ti bulan Méi dugi ka Séptémber 2021, April dugi ka Juni 2022, sareng Mei dugi ka Juli 2023, kalayan jaring dipiceun saatos 12, 24, sareng 36 bulan, masing-masing. Unggal sidang lumangsung pikeun hiji siklus perlakuan lengkep (54 peuting leuwih 9 minggu), iwal 12 bulan, nalika dua siklus perlakuan padeukeut anu dipigawé pikeun ngaronjatkeun ukuran sampel reungit. Saatos desain kuadrat Latin, perlakuan anu diputer mingguan antara pondok ékspérimén pikeun ngadalikeun éfék lokasi hut, bari sukarelawan anu diputer unggal poé pikeun ngadalikeun béda dina daya tarik reungit tina host individu. Reungit dikumpulkeun 6 dinten per minggu; dina poé 7, saméméh siklus rotasi salajengna, pondok anu cleaned na ventilated pikeun nyegah infestation.
Titik efficacy primér pikeun perlakuan pondok ékspérimén ngalawan pyrethroid-tahan reungit Anopheles gambiae jeung ngabandingkeun tina generasi saterusna ITN kalawan pyrethroid-hijina Interceptor® net nya éta:
Titik akhir khasiat sekundér pikeun perlakuan pondok ékspérimén ngalawan reungit Anopheles gambiae tahan pyrethroid nyaéta kieu:
Ngandung (%) - pangurangan laju asup kana grup anu dirawat dibandingkeun sareng grup anu henteu dirawat. Itunganna kieu:
dimana Tu nyaéta jumlah reungit anu kaasup kana kelompok kontrol anu henteu dirawat, sareng Tt nyaéta jumlah reungit anu kalebet dina kelompok anu dirawat.
Laju Churn (%) - Laju Churn alatan iritasi poténsial tina perlakuan, dinyatakeun salaku proporsi reungit dikumpulkeun dina balkon.
. Koefisien suprési nyusu getih (%) nyaéta pangurangan proporsi reungit nyusu getih dina kelompok anu dirawat dibandingkeun sareng kelompok kontrol anu henteu dirawat. Métode itungan nyaéta kieu: dimana Bfu nyaéta proporsi reungit ngisep getih dina kelompok kontrol anu henteu dirawat, sareng Bft mangrupikeun proporsi reungit anu ngisep getih dina kelompok anu dirawat.
Pangurangan kasuburan (%) - pangurangan proporsi reungit anu subur dina kelompok anu dirawat dibandingkeun sareng kontrol anu henteu dirawat. Métode itungan nyaéta kieu: dimana Fu nyaéta proporsi reungit subur dina grup kontrol untreated, sarta Ft proporsi reungit subur dina grup dirawat.
Pikeun ngawas parobahan profil résistansi populasi vektor Covè kana waktosna, WHO ngalaksanakeun bioassays in vitro sareng vial dina taun anu sami unggal percobaan pondok ékspérimén (2021, 2022, 2023) pikeun meunteun karentanan kana AI dina ITN anu ditaliti sareng nginpokeun interpretasi hasil. Dina studi in vitro, reungit kakeunaan kertas saring anu dirawat kalayan konsentrasi alfa-cypermethrin (0.05%) sareng deltamethrin (0.05%), sareng ka botol anu dilapis ku konsentrasi CFP (100 μg / botol) sareng PPF (100 μg / botol) pikeun meunteun sensitipitas kana ieu. Inténsitas résistansi pyrethroid ditalungtik ku ngalaan reungit kana 5-fold (0.25%) sareng 10-fold (0.50%) konsentrasi diferensial α-cypermethrin sareng deltamethrin. Tungtungna, kontribusi sinergi PBO jeung sitokrom P450 monooxygenase (P450) overexpression kana résistansi pyrethroid ieu ditaksir ku pre-exposing reungit kana konsentrasi diferensial α-cypermethrin (0.05%) jeung deltamethrin (0.05%), sarta pre-paparan PBO (4%). Kertas saringan anu dianggo pikeun tés tabung WHO dipésér ti Universiti Sains Malaysia. Botol uji bioassay WHO nganggo CFP sareng PPF disusun dumasar kana rekomendasi WHO.
Reungit anu dipaké pikeun bioassays dikumpulkeun dina tahap larva ti lokasi beternak deukeut pondok percobaan lajeng dipelak nepi ka dewasa. Dina unggal titik waktu, sahenteuna 100 reungit anu kakeunaan unggal perlakuan salila 60 mnt, kalawan 4 ulangan per tube/botol jeung kurang leuwih 25 reungit per tube/botol. Pikeun paparan pyrethroid jeung CFP, reungit unfed umur 3-5 poé dipaké, sedengkeun pikeun PPF, reungit bloodsucking umur 5-7 poé dipaké pikeun merangsang oogenesis jeung assess pangaruh PPF on réproduksi reungit. Paparan paralel dilakukeun nganggo kertas saringan anu diimpregnasi minyak silikon, PBO (4%) rapih, sareng botol anu dilapis aseton salaku kontrol. Dina ahir paparan, reungit dialihkeun kana wadah anu henteu dirawat sareng kakeunaan kapas anu direndam dina larutan glukosa 10% (w/v). Mortalitas kacatet 24 jam saatos paparan pyrethroid sareng unggal 24 jam salami 72 jam saatos paparan CFP sareng PPF. Pikeun meunteun karentanan kana PPF, reungit anu kakeunaan PPF anu salamet sareng kontrol négatip anu saluyu dibedah saatos mortalitas anu telat dirékam, pamekaran ovarium dititénan nganggo mikroskop sanyawa, sareng kasuburan ditaksir dumasar kana tahap Christophers pangembangan endog [28, 30]. Lamun endog pinuh mekar nepi ka Christophers tahap V, reungit digolongkeun subur, sarta lamun endog teu pinuh dimekarkeun tur tetep dina tahap I-IV, reungit digolongkeun steril.
Dina unggal titik waktos taun, potongan 30 × 30 cm dipotong tina jaring anyar sareng umur sawah di lokasi anu ditangtukeun dina rekomendasi WHO [22]. Saatos motong, jaringna dilabélan, dibungkus ku aluminium foil sareng disimpen dina kulkas dina suhu 4 ± 2 °C pikeun nyegah migrasi AI kana lawon. Jaringna teras dikirim ka Pusat Panaliti Pertanian Walloon di Bélgia pikeun analisa kimiawi pikeun ngukur parobahan dina total eusi AI salami hirupna. Métode analitik anu dianggo (dumasar kana metode anu disarankeun ku Komite Koperasi Internasional pikeun Analisis Péstisida) parantos dijelaskeun sateuacana [25, 31].
Pikeun data percobaan pondok ékspérimén, jumlah total reungit hirup/maot, biting/non-biting, jeung subur/steril dina kompartemen pondok béda dijumlahkeun pikeun tiap perlakuan dina unggal percobaan keur ngitung rupa-rupa hasil proporsional (72-jam mortality, biting, ectoparasitism, net entrapment, kasuburan) jeung interval pakait maranéhanana (CI95%). Beda antara perlakuan pikeun hasil binér proporsional ieu dianalisis ngagunakeun régrési logistik, sedengkeun bédana pikeun hasil cacah dianalisis ngagunakeun régrési binomial négatip. Kusabab dua siklus rotasi perlakuan anu dipigawé unggal 12 bulan sarta sababaraha perlakuan anu diuji sakuliah percobaan, analisa penetrasi reungit anu disaluyukeun pikeun Jumlah poé unggal perlakuan ieu diuji. ITN anyar pikeun tiap hasil ieu ogé dianalisis pikeun ménta hiji estimasi tunggal pikeun sakabéh titik waktu. Sajaba variabel explanatory utama perlakuan, unggal model kaasup hut, sleeper, jaman percobaan, indéks aperture ITN, sarta poé salaku épék tetep ngadalikeun pikeun variasi alatan béda dina sleeper individu jeung daya tarik hut, seasonality, status net reungit, sarta kaleuwihan dispersi. Analisis régrési ngahasilkeun rasio odds anu disaluyukeun (OR) sareng interval kapercayaan 95% anu cocog pikeun ngira-ngira pangaruh ITN generasi anyar dibandingkeun sareng net pyrethroid-hijina, Interceptor®, dina hasil primér mortality sareng fecundity reungit. Nilai P tina model ogé dipaké pikeun napelkeun hurup kompak nuduhkeun signifikansi statistik dina tingkat 5% pikeun sakabéh babandingan pasangan tina hasil primér jeung sekundér. Sadaya analisa régrési dilakukeun dina versi Stata 18.
Karentanan populasi vektor Covese diinterpretasi dumasar kana mortalitas sareng fecundity anu dititénan dina vitro sareng bioassays botol numutkeun rekomendasi Organisasi Kaséhatan Dunia. Hasil analisa kimiawi nyayogikeun total eusi AI dina fragmen ITN, anu dianggo pikeun ngitung tingkat retensi AI dina jaring umur sawah dibandingkeun sareng jaring énggal dina unggal waktos unggal taun. Sadaya data dirékam sacara manual dina bentuk standar teras diasupkeun dua kali kana database Microsoft Excel.
Komite Etika Kamentrian Kaséhatan Bénin (No. 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) (No. 16237) jeung World Health Organization (No. ERC.0003153) disatujuan ngalaksanakeun percobaan pilot hut ngalibetkeun sukarelawan. Idin informed tinulis dicandak ti sadaya sukarelawan sateuacan ilubiung dina pangajaran. Sadaya sukarelawan nampi kemoprofilaksis gratis pikeun ngirangan résiko malaria, sareng perawat tugas salami sidang pikeun meunteun sukarelawan anu ngembangkeun gejala muriang atanapi réaksi ngarugikeun kana produk tés.
Hasil lengkep tina pondok ékspérimén, nyimpulkeun jumlah total reungit hirup/paéh, kalaparan/getih, jeung subur/steril pikeun tiap kelompok ékspérimén, sarta statistik deskriptif dipidangkeun salaku bahan tambahan (Tabel S1).
Dina pondok ékspérimén di Kowa, Bénin, dahar getih reungit Anopheles gambiae anu tahan pyrethroid liar diteken. Data tina kadali anu teu dirawat sareng jaring novél dikelompokeun dina uji coba pikeun nyayogikeun perkiraan efficacy tunggal. Ku analisa régrési logistik, kolom sareng hurup umum henteu béda sacara signifikan dina tingkat 5% (p> 0,05). Bar kasalahan ngagambarkeun 95% interval kapercayaan.
Mortalitas reungit Anopheles gambiae tahan pyrethroid liar asup ka gubuk ékspérimén di Kowa, Bénin. Data tina kadali anu teu dirawat sareng jaring novél dikelompokeun dina uji coba pikeun nyayogikeun estimasi khasiat. Ku analisa régrési logistik, kolom sareng hurup umum henteu béda sacara signifikan dina tingkat 5% (p> 0,05). Bar kasalahan ngagambarkeun 95% interval kapercayaan.
Babandingan odds ngajelaskeun bédana mortalitas sareng reungit generasi anyar dibandingkeun sareng reungit ngan ukur pyrethroid. Garis dotted ngagambarkeun odds ratio 1, nunjukkeun euweuh bédana dina mortality. Babandingan odds> 1 nunjukkeun mortalitas anu langkung luhur sareng reungit generasi anyar. Data pikeun reungit generasi anyar dikumpulkeun dina uji coba pikeun ngahasilkeun perkiraan tunggal efektivitas. Bar kasalahan ngagambarkeun 95% interval kapercayaan.
Sanajan Interceptor® nunjukkeun mortality panghandapna sadaya ITNs diuji, sepuh widang teu dampak négatip dampak na on mortality vektor. Nyatana, Interceptor® anyar nyababkeun mortality 12%, sedengkeun jaring umur sawah nunjukkeun paningkatan sakedik dina bulan 12 (17%, p = 0.006) sareng bulan 24 (17%, p = 0.004), sateuacan uih deui ka tingkat anu sami sareng jaring anyar dina bulan 36 (11%, p = 0.05). Kontras, tingkat mortality pikeun generasi saterusna jaring inséktisida-diperlakukeun laun turun kana waktu sanggeus deployment. Pangurangan ieu paling diucapkeun ku Interceptor® G2, dimana mortalitas turun tina 58% sareng jaringan anyar ka 36% dina 12 bulan (p<0,001), 31% dina 24 bulan (p<0,001), sareng 20% dina 36 bulan (p<0,001). PermaNet® 3.0 anyar nyababkeun pangurangan mortalitas ka 37%, anu ogé turun sacara signifikan ka 20% dina 12 bulan (p<0,001), 16% dina 24 bulan (p<0.001), sareng 18% dina 36 bulan (p<0,001). Tren anu sami dititénan sareng Royal Guard®, kalayan bolong énggal nyababkeun pangurangan 33% dina mortalitas, dituturkeun ku pangurangan anu signifikan dugi ka 21% dina 12 bulan (p<0,001), 17% dina 24 bulan (p<0.001) sareng 15% dina 36 bulan (p<0,001).
Pangurangan dina fecundity reungit Anopheles gambiae tahan pyrethroid liar asup ka pondok ékspérimén di Kwa, Bénin. Data tina kadali anu teu dirawat sareng jaring novél dikelompokeun dina uji coba pikeun nyayogikeun estimasi khasiat. Bar sareng hurup umum henteu béda sacara signifikan dina tingkat 5% (p> 0.05) ku analisa régrési logistik. Bar kasalahan ngagambarkeun 95% interval kapercayaan.
Babandingan odds ngajelaskeun bédana kasuburan sareng reungit generasi anyar dibandingkeun sareng reungit ngan ukur pyrethroid. Garis dotted ngagambarkeun rasio 1, nunjukkeun euweuh bédana dina kasuburan. Babandingan odds<1 nunjukkeun pangurangan anu langkung ageung dina kasuburan sareng jaring generasi anyar. Data pikeun reungit generasi anyar dikumpulkeun dina uji coba pikeun ngahasilkeun perkiraan tunggal efektivitas. Bar kasalahan ngagambarkeun 95% interval kapercayaan.
waktos pos: Feb-17-2025