panalungtikanbg

Hiji studi awal chlormequat dina dahareun jeung cikiih di sawawa AS, 2017-2023.

Chlormequat nyaéta aregulator tumuwuh tutuwuhananu pamakéan dina pepelakan sereal ngaronjat di Amérika Kalér.Panaliti Toksikologi nunjukkeun yén paparan ka chlormequat tiasa ngirangan kasuburan sareng nyababkeun ngarugikeun ka janin ngembang dina dosis sahandapeun dosis poean anu diidinan anu ditetepkeun ku otoritas pangaturan.Di dieu, urang ngalaporkeun ayana chlormequat dina sampel cikiih dikumpulkeun ti populasi AS, kalawan laju deteksi 69%, 74%, sarta 90% dina sampel dikumpulkeun dina 2017, 2018-2022, sarta 2023, masing-masing.Ti 2017 nepi ka 2022, konsentrasi handap chlormequat dideteksi dina sampel, sarta ti 2023, konsentrasi chlormequat dina sampel ngaronjat sacara signifikan.Urang ogé perhatikeun yén chlormequat langkung sering dipendakan dina produk oat.Hasil ieu sareng data karacunan pikeun chlormequat nyababkeun kasalempang tingkat paparan ayeuna sareng nyauran uji karacunan anu langkung éksténsif, panjagaan pangan, sareng studi epidemiologis pikeun ngira-ngira dampak paparan chlormequat dina kaséhatan manusa.
Panaliti ieu ngalaporkeun deteksi munggaran chlormequat, agrokimia sareng karacunan pangembangan sareng réproduktif, dina populasi AS sareng pasokan tuangeun AS.Nalika tingkat bahan kimia anu sami dipendakan dina conto cikiih ti 2017 dugi ka 2022, tingkat anu ningkat sacara signifikan kapanggih dina conto 2023.Karya ieu nyorot kabutuhan pikeun ngawaskeun chlormequat anu langkung lega dina conto dahareun sareng manusa di Amérika Serikat, ogé toksikologi sareng toksikologi.Studi epidemiologis ngeunaan chlormequat, sabab kimia ieu mangrupikeun kontaminasi anu muncul sareng épék kaséhatan ngarugikeun anu didokumentasikeun dina dosis rendah dina studi sato.
Chlormequat mangrupakeun kimia pertanian munggaran didaptarkeun di Amérika Serikat dina 1962 salaku regulator tumuwuh tutuwuhan.Sanaos ayeuna ngan ukur diijinkeun pikeun dianggo dina pepelakan hias di Amérika Serikat, kaputusan Badan Perlindungan Lingkungan (EPA) 2018 AS ngijinkeun impor produk pangan (lolobana séréal) anu dirawat kalayan klormequat [1].Di EU, Inggris sareng Kanada, chlormequat disatujuan pikeun dianggo dina pepelakan pangan, utamina gandum, oats sareng sa'ir.Chlormequat bisa ngurangan jangkungna bobot, kukituna ngurangan likelihood tina pamotongan jadi twisted, sahingga Panén hésé.Di Inggris sareng EU, chlormequat umumna résidu péstisida anu paling dideteksi dina sereal sareng sereal, sakumaha anu didokumentasikeun dina studi monitoring jangka panjang [2, 3].
Sanaos chlormequat disatujuan pikeun dianggo dina pepelakan di bagian Éropa sareng Amérika Kalér, éta nunjukkeun sipat toksikologis dumasar kana studi sato ékspérimén sajarah sareng nembé diterbitkeun.Balukar tina paparan chlormequat dina karacunan réproduktif jeung kasuburan munggaran dijelaskeun dina awal 1980s ku patani babi Denmark anu niténan turunna kinerja réproduktif dina babi digedékeun dina gandum chlormequat-diperlakukeun.Observasi ieu engké ditalungtik dina percobaan laboratorium dikawasa dina babi jeung mencit, nu babi bikang fed chlormequat-diperlakukeun sisikian exhibited gangguan dina siklus estrous jeung kawin dibandingkeun jeung sato kontrol fed diet tanpa chlormequat.Salaku tambahan, beurit jalu anu kakeunaan chlormequat ngalangkungan tuangeun atanapi cai nginum salami pangwangunan nunjukkeun panurunan kamampuan pikeun ngabuahan spérma in vitro.Panalitian karacunan réproduktif panganyarna ngeunaan chlormequat parantos nunjukkeun yén paparan beurit kana chlormequat salami periode pangembangan anu sénsitip, kalebet kakandungan sareng umur awal, nyababkeun pubertas anu telat, motilitas spérma turun, beurat organ réproduktif lalaki turun, sareng tingkat téstostéron turun.Studi karacunan perkembangan ogé nunjukkeun yén paparan ka chlormequat nalika kakandungan tiasa nyababkeun pertumbuhan fétus sareng abnormalitas métabolik.Panaliti séjén henteu mendakan pangaruh chlormequat kana fungsi réproduktif dina mencit bikang sareng babi jalu, sareng henteu aya panilitian salajengna anu mendakan pangaruh chlormequat dina kasuburan beurit jalu anu kakeunaan chlormequat salami ngembangkeun sareng kahirupan postnatal.Data equivocal ngeunaan chlormequat dina literatur toksikologis tiasa disababkeun ku bédana dina dosis tés sareng pangukuran, ogé pilihan organisme modél sareng jinis sato ékspérimén.Ku alatan éta, panalungtikan satuluyna diperlukeun.
Sanaos panilitian toksikologis panganyarna parantos nunjukkeun pangaruh chlormequat dina pamekaran, réproduksi sareng sistem éndokrin, mékanisme pikeun épék toksikologis ieu teu dipikanyaho.Sababaraha studi nunjukkeun yén chlormequat bisa jadi teu meta ngaliwatan mékanisme well-diartikeun tina bahan kimia ngaganggu éndokrin, kaasup éstrogén atawa reséptor androgén, sarta teu ngarobah aktivitas aromatase.Bukti séjén nunjukkeun yén chlormequat tiasa nyababkeun efek samping ku cara ngarobih biosintésis stéroid sareng nyababkeun setrés retikulum endoplasma.
Sanajan chlormequat aya di mana-mana dina pangan Éropa umum, jumlah studi biomonitoring assessing paparan manusa ka chlormequat relatif leutik.Chlormequat boga satengah hirup pondok dina awak, kira-kira 2-3 jam, sarta dina studi ngalibetkeun sukarelawan manusa, lolobana dosis eksperimen diberesihan tina awak dina 24 jam.Dina sampel populasi umum ti Inggris jeung Swédia, chlormequat dideteksi dina cikiih ampir 100% pamilon ulikan dina frékuénsi jeung konsentrasi nyata leuwih luhur ti péstisida séjén kayaning chlorpyrifos, pyrethroids, thiabendazole jeung métabolit mancozeb.Studi dina babi nunjukkeun yén chlormequat ogé tiasa dipendakan dina sérum sareng tiasa dialihkeun kana susu, tapi matriks ieu henteu acan ditaliti dina manusa atanapi modél sato ékspérimén sanés, sanaos ayana dina sérum sareng susu tiasa aya hubunganana sareng bahaya réproduktif ti bahan kimia..Aya pangaruh penting tina paparan nalika kakandungan sareng orok.
Dina April 2018, Badan Perlindungan Lingkungan AS ngumumkeun tingkat kasabaran dahareun anu ditampi pikeun chlormequat dina oats, gandum, sa'ir, sareng produk sato anu diimpor, anu ngamungkinkeun chlormequat diimpor kana suplai kadaharan AS.Eusi oat anu diidinan saterasna ningkat dina taun 2020. Pikeun ngagambarkeun dampak kaputusan ieu dina kajadian sareng Prévalénsi chlormequat dina populasi sawawa AS, ulikan pilot ieu ngukur jumlah chlormequat dina cikiih jalma ti tilu daérah géografis AS ti 2017. ka 2023 jeung deui 2022. jeung eusi chlormequat oat jeung gandum produk dibeuli di Amérika Serikat dina 2023.
Sampel anu dikumpulkeun di tilu daérah géografis antara 2017 sareng 2023 dianggo pikeun ngukur tingkat kemih chlormequat di warga AS.Dua puluh hiji sampel cikiih dikumpulkeun ti ibu hamil deidentified anu consented dina waktu pangiriman nurutkeun hiji 2017 Institutional Review Board (IRB) -disatujuan protokol ti Universitas Médis Carolina Kidul (MUSC, Charleston, SC, AS).Sampel disimpen dina suhu 4 ° C dugi ka 4 jam, teras diasingkeun sareng beku dina -80 ° C.Dua puluh lima sampel cikiih sawawa dibeuli ti Lee Biosolutions, Inc (Maryland Heights, MO, AS) dina bulan Nopémber 2022, ngagambarkeun sampel tunggal dikumpulkeun ti Oktober 2017 nepi ka Séptémber 2022, sarta dikumpulkeun ti sukarelawan (13 lalaki jeung 12 awéwé).) di injeuman ka Maryland Heights, kempelan Missouri.Sampel disimpen dina -20 ° C langsung saatos ngumpulkeun.Salaku tambahan, 50 sampel cikiih dikumpulkeun ti sukarelawan Florida (25 lalaki, 25 awéwé) dina Juni 2023 dibeuli ti BioIVT, LLC (Westbury, NY, AS).Sampel disimpen dina suhu 4 ° C dugi ka sadaya sampel dikumpulkeun, teras diasingkeun sareng beku dina -20 ° C.Pausahaan supplier nampi persetujuan IRB anu diperlukeun pikeun ngolah sampel manusa sareng idin pikeun ngumpulkeun sampel.Henteu aya inpormasi pribadi anu disayogikeun dina salah sahiji conto anu diuji.Sadaya sampel dikirim beku pikeun analisis.Inpormasi conto lengkep tiasa dipendakan dina Méja Émbaran Ngadukung S1.
Kuantitas chlormequat dina sampel cikiih manusa ditangtukeun ku LC-MS / MS di HSE Research Laboratory (Buxton, UK) nurutkeun métode diterbitkeun ku Lindh et al.Rada dirobah dina 2011.Sakeudeung, sampel disiapkeun ku nyampur 200 μl cikiih unfiltered kalawan 1,8 ml 0,01 M amonium asétat ngandung standar internal.Sampel ieu teras diekstrak nganggo kolom HCX-Q, dikondisikeun heula ku métanol, teras ku 0,01 M amonium asétat, dikumbah ku 0,01 M amonium asétat, sareng diélusi ku asam format 1% dina métanol.Sampel lajeng dimuat kana kolom C18 LC (Synergi 4 µ Hydro-RP 150 × 2 mm; Phenomenex, UK) jeung dipisahkeun ngagunakeun fase gerak isocratic diwangun ku 0.1% asam format: métanol 80:20 dina laju aliran 0.2.ml / mnt.Transisi réaksi dipilih ku spéktrometri massa digambarkeun ku Lindh dkk.2011. Wates deteksi éta 0,1 μg / L sakumaha dilaporkeun dina studi séjén.
Konsentrasi chlormequat urin dinyatakeun salaku μmol chlormequat/mol kréatinin sarta dirobah jadi μg chlormequat/g kréatinin sakumaha dilaporkeun dina studi saméméhna (kalikeun ku 1,08).
Anresco Laboratories, LLC nguji sampel kadaharan oats (25 konvensional jeung 8 organik) jeung gandum (9 konvensional) pikeun chlormequat (San Fransisco, CA, AS).Sampel dianalisis kalayan modifikasi dumasar kana metode anu diterbitkeun [19].LOD / LOQ pikeun conto oat dina 2022 sareng kanggo sadaya conto gandum sareng oat dina 2023 diatur masing-masing dina 10/100 ppb sareng 3/40 ppb.Inpormasi conto lengkep tiasa dipendakan dina Méja Émbaran Ngadukung S2.
Konsentrasi chlormequat urin dikelompokkeun dumasar lokasi geografis sareng taun koleksi, kecuali dua conto anu dikumpulkeun dina 2017 ti Maryland Heights, Missouri, anu dikelompokkeun sareng conto 2017 anu sanés ti Charleston, Karolina Kidul.Sampel di handap wates deteksi chlormequat diperlakukeun salaku deteksi persen dibagi akar kuadrat 2. Data henteu sebaran normal, jadi tés nonparamétrik Kruskal-Wallis jeung tés sababaraha ngabandingkeun Dunn dipaké pikeun ngabandingkeun median antara grup.Sadaya itungan dilakukeun dina GraphPad Prism (Boston, MA).
Chlormequat dideteksi dina 77 tina 96 sampel cikiih, ngagambarkeun 80% tina sakabéh sampel cikiih.Dibandingkeun sareng 2017 sareng 2018-2022, 2023 sampel langkung sering dideteksi: 16 tina 23 conto (atanapi 69%) sareng 17 tina 23 conto (atanapi 74%) masing-masing, sareng 45 tina 50 conto (nyaéta 90%) .) diuji (Tabel 1).Sateuacan 2023, konsentrasi chlormequat anu dideteksi dina dua kelompok éta sami, sedengkeun konsentrasi chlormequat anu dideteksi dina conto 2023 nyata langkung luhur tibatan dina conto ti taun-taun saméméhna (Gambar 1A,B).Rentang konsentrasi anu tiasa didéteksi pikeun sampel 2017, 2018-2022, sareng 2023 nyaéta 0.22 dugi ka 5.4, 0.11 dugi ka 4.3, sareng 0.27 dugi ka 52.8 mikrogram klormequat per gram kreatinin.Nilai median pikeun sakabéh sampel dina taun 2017, 2018–2022, jeung 2023 nyaéta 0.46, 0.30, jeung 1.4, masing-masing.Data ieu nunjukkeun yén paparan tiasa diteruskeun upami umur satengah pondok chlormequat dina awak, kalayan tingkat paparan anu langkung handap antara 2017 sareng 2022 sareng tingkat paparan anu langkung luhur dina 2023.
Konsentrasi chlormequat pikeun tiap sampel cikiih individu dibere salaku titik tunggal kalawan bar luhureun mean jeung bar kasalahan ngalambangkeun +/- kasalahan standar.Konsentrasi chlormequat urin dinyatakeun dina mcg of chlormequat per gram kreatinin dina skala linier jeung skala logaritmik.Analisis variansi nonparamétrik Kruskal-Wallis jeung uji babandingan ganda Dunn digunakeun pikeun nguji signifikansi statistik.
Sampel kadaharan anu dipésér di Amérika Serikat dina taun 2022 sareng 2023 nunjukkeun tingkat chlormequat anu tiasa didéteksi dina sadayana tapi dua tina 25 produk oat tradisional, kalayan konsentrasi mimitian ti teu kadeteksi dugi ka 291 μg / kg, nunjukkeun chlormequat dina oats.Prévalénsi vegetarian nyaéta luhur.Sampel anu dikumpulkeun dina taun 2022 sareng 2023 ngagaduhan tingkat rata-rata anu sami: masing-masing 90 µg / kg sareng 114 µg / kg.Ngan hiji sampel tina dalapan produk oat organik miboga kandungan chlormequat bisa didéteksi 17 µg/kg.Urang ogé niténan konsentrasi handap chlormequat dina dua tina salapan produk gandum diuji: 3,5 jeung 12,6 μg/kg, mungguh.
Ieu mangrupikeun laporan munggaran ngeunaan pangukuran chlormequat kemih di sawawa anu hirup di Amérika Serikat sareng dina populasi di luar Inggris sareng Swédia.Tren biomonitoring péstisida di antara langkung ti 1,000 rumaja di Swédia nyatakeun tingkat deteksi 100% pikeun chlormequat ti 2000 dugi ka 2017. Konsentrasi rata-rata dina taun 2017 nyaéta 0,86 mikrogram chlormequat per gram kréatinin sareng katingalina parantos turun kana waktosna, kalayan tingkat rata-rata anu paling luhur. di 2009 robah jadi +2.77%.Di Inggris, biomonitoring mendakan konsentrasi chlormequat rata-rata anu langkung luhur tina 15,1 micrograms chlormequat per gram kréatinin antara 2011 sareng 2012, sanaos conto ieu dikumpulkeun ti jalma anu cicing di daérah pertanian.teu aya bédana dina paparan.Kajadian nyemprot[15].Ulikan kami ngeunaan sampel AS ti 2017 nepi ka 2022 kapanggih tingkat median handap dibandingkeun studi saméméhna di Éropa, sedengkeun dina 2023 sampel tingkat median éta comparable jeung sampel Swedia tapi leuwih handap sampel UK.
Bédana ieu dina paparan antara daérah sareng titik waktos tiasa nunjukkeun bédana dina prakték pertanian sareng status pangaturan chlormequat, anu pamustunganana mangaruhan tingkat chlormequat dina produk pangan.Salaku conto, konsentrasi chlormequat dina conto cikiih nyata langkung luhur dina taun 2023 dibandingkeun sareng taun-taun sateuacana, anu tiasa nunjukkeun parobihan anu aya hubunganana sareng tindakan pangaturan EPA anu aya hubunganana sareng chlormequat (kalebet wates dahareun chlormequat dina 2018).suplai kadaharan AS dina mangsa nu bakal datang.Ningkatkeun standar konsumsi oat ku 2020. Tindakan ieu ngamungkinkeun impor sareng penjualan produk pertanian anu dirawat kalayan chlormequat, contona, ti Kanada.Kasempetan antara parobahan pangaturan EPA sareng konsentrasi chlormequat anu ningkat dina conto cikiih dina 2023 tiasa dijelaskeun ku sababaraha kaayaan, sapertos telat dina nyoko kana prakték pertanian anu nganggo chlormequat, telat ku perusahaan AS dina negotiating perjanjian perdagangan, sareng individu swasta.ngalaman telat dina meuli oats alatan depletion of stock produk heubeul jeung/atawa alatan umur rak leuwih panjang produk oat.
Pikeun nangtukeun naha konsentrasi dititénan dina sampel cikiih AS ngagambarkeun poténsi paparan dietary mun chlormequat, urang diukur chlormequat dina oat jeung gandum produk dibeuli di AS dina 2022 jeung 2023. Produk oat ngandung chlormequat leuwih sering ti produk gandum, sarta jumlah chlormequat dina. produk oat béda variasina, kalawan tingkat rata-rata 104 ppb, kamungkinan alatan suplai ti Amérika Serikat jeung Kanada, nu bisa ngagambarkeun béda dina pamakéan atawa henteu dipaké.antara produk anu dihasilkeun tina oat diolah kalayan chlormequat.Kontras, dina sampel kadaharan Inggris, chlormequat leuwih loba pisan dina produk dumasar-gandum kayaning roti, kalawan chlormequat dideteksi dina 90% sampel dikumpulkeun di Inggris antara Juli jeung September 2022. Konsentrasi rata-rata 60 ppb.Nya kitu, chlormequat ogé dideteksi dina 82% sampel oat Inggris dina konsentrasi rata-rata 1650 ppb, leuwih ti 15 kali leuwih luhur ti dina sampel AS, nu bisa ngajelaskeun konsentrasi kemih luhur observasi dina sampel UK.
Hasil biomonitoring kami nunjukkeun yén paparan ka chlormequat kajantenan sateuacan 2018, sanaos kasabaran diet ka chlormequat teu acan ditetepkeun.Sanajan chlormequat teu dikawasa dina pangan di Amérika Serikat, sarta teu aya data sajarah ngeunaan konsentrasi chlormequat dina pangan dijual di Amérika Serikat, dibere satengah hirup pondok chlormequat, urang curiga yén paparan ieu bisa jadi dietary.Salaku tambahan, prékursor kolin dina produk gandum sareng bubuk endog sacara alami ngabentuk chlormequat dina suhu anu luhur, sapertos anu dianggo dina ngolah sareng manufaktur pangan, hasilna konsentrasi chlormequat mimitian ti 5 dugi ka 40 ng/g.Hasil tés dahareun kami nunjukkeun yén sababaraha conto, kalebet produk oat organik, ngandung chlormequat dina tingkat anu sami sareng anu dilaporkeun dina studi ngeunaan chlormequat alami, sedengkeun seueur conto sanésna ngandung tingkat chlormequat anu langkung luhur.Ku kituna, tingkat nu urang observasi dina cikiih ngaliwatan 2023 kamungkinan alatan paparan dietary mun chlormequat dihasilkeun salila ngolah dahareun jeung manufaktur.Tingkat dititénan dina 2023 kamungkinan alatan paparan dietary chlormequat dihasilkeun spontan sarta produk impor dirawat kalayan chlormequat dina tatanén.Béda dina paparan chlormequat diantara sampel urang ogé bisa jadi alatan lokasi geografis, pola dietary béda, atawa paparan pagawean ka chlormequat lamun dipaké di imah kaca jeung nurseries.
Panaliti kami nunjukkeun yén ukuran sampel anu langkung ageung sareng conto anu langkung beragam tina katuangan anu diolah ku chlormequat diperyogikeun pikeun ngevaluasi sapinuhna sumber dietary chlormequat dina individu anu rendah paparan.Panaliti kahareup kaasup analisa sampel cikiih sareng tuangeun sajarah, kuesioner diet sareng padamelan, ngawaskeun chlormequat dina katuangan konvensional sareng organik di Amérika Serikat, sareng conto biomonitoring bakal ngabantosan faktor umum paparan chlormequat dina populasi AS.
Kamungkinan paningkatan tingkat chlormequat dina cikiih sareng conto tuangeun di Amérika Serikat dina taun-taun anu bakal datang tetep ditetepkeun.Di Amérika Serikat, chlormequat ayeuna ngan ukur diijinkeun dina produk oat sareng gandum anu diimpor, tapi Badan Perlindungan Lingkungan ayeuna nimbangkeun panggunaan tatanén dina pepelakan non-organik domestik.Upami pamakean domestik sapertos disatujuan sareng prakték pertanian chlormequat anu nyebar di luar negeri sareng domestik, tingkat chlormequat dina oats, gandum, sareng produk sisikian sanésna tiasa naék, ngarah kana tingkat paparan chlormequat anu langkung luhur.Total populasi AS.
Konsentrasi urin chlormequat ayeuna dina ieu sareng panilitian anu sanés nunjukkeun yén donor sampel individu kakeunaan chlormequat dina tingkat anu duanana sahandapeun dosis rujukan Badan Perlindungan Lingkungan AS (RfD) (0.05 mg / kg beurat awak per dinten), janten tiasa ditarima. .Asupan poean sababaraha ordo gedéna leuwih handap tina nilai asupan diterbitkeun ku Otoritas Kasalametan Pangan Éropa (ADI) (0.04 mg / kg beurat awak / poé).Nanging, kami perhatikeun yén studi toksikologi anu diterbitkeun ngeunaan chlormequat nunjukkeun yén évaluasi ulang ambang kaamanan ieu tiasa diperyogikeun.Contona, mencit jeung babi kakeunaan dosis handap RfD ayeuna jeung ADI (0.024 na 0.0023 mg / kg beurat awak / dinten, mungguh) némbongkeun turunna kasuburan.Dina ulikan toksikologi anu sanés, paparan nalika kakandungan ka dosis anu sami sareng tingkat éfék ngarugikeun anu henteu dititénan (NOAEL) 5 mg/kg (dipaké pikeun ngitung dosis rujukan Badan Perlindungan Lingkungan AS) nyababkeun parobihan dina kamekaran sareng métabolisme fétus, ogé. salaku parobahan dina komposisi awak.Beurit neonatal.Salaku tambahan, ambang pangaturan henteu nganggap épék ngarugikeun tina campuran bahan kimia anu tiasa mangaruhan sistem reproduksi, anu kabuktian gaduh épék aditif atanapi sinergis dina dosis anu langkung handap tina paparan ka bahan kimia individu, nyababkeun masalah poténsial sareng kaséhatan reproduksi.kaséhatan.Kahariwang ngeunaan konsékuansi anu aya hubunganana sareng tingkat paparan ayeuna, khususna pikeun jalma anu tingkat paparan anu langkung luhur dina populasi umum di Éropa sareng AS.
Ulikan pilot ieu ngeunaan paparan kimia anyar di Amérika Serikat nunjukkeun yén chlormequat aya dina pangan AS, utamina dina produk oat, ogé dina seuseueurna sampel cikiih anu dideteksi dikumpulkeun ti ampir 100 urang di AS, nunjukkeun paparan ka chlormequat.Sumawona, tren dina data ieu nunjukkeun yén tingkat paparan parantos ningkat sareng tiasa terus ningkat di hareup.Dibikeun masalah toksikologis anu aya hubunganana sareng paparan chlormequat dina studi sato, sareng panyebaran nyebar tina populasi umum ka chlormequat di nagara-nagara Éropa (sareng ayeuna kamungkinan di Amérika Serikat), gandeng sareng studi epidemiologis sareng sato, aya kabutuhan anu mendesak. dahareun jeung manusa Chlormequat.Penting pikeun ngartos bahaya kaséhatan poténsial bahan kimia pertanian ieu dina tingkat paparan anu penting pikeun lingkungan, khususna nalika kakandungan.
    


waktos pos: Jun-04-2024